Pengobatan sel punca baru untuk diabetes tipe 1 telah mencapai hasil yang luar biasa dalam memulihkan produksi insulin, namun komunitas medis mengajukan pertanyaan serius tentang profil keamanan dan viabilitas jangka panjangnya. Terapi zimislecel dari Vertex Pharmaceuticals membantu 10 dari 12 pasien mencapai kemandirian insulin, namun penelitian ini juga mencatat dua kematian dan beberapa komplikasi serius.
Ringkasan Hasil Studi:
- Total partisipan: 14 (2 pada bagian A, 12 pada bagian B dan C)
- Kematian: 2 (meningitis kriptokokus, komplikasi demensia berat)
- Kejadian merugikan serius: 3 kasus neutropenia
- Tingkat keberhasilan: 10 dari 12 partisipan (83%) mencapai kemandirian insulin
- Semua partisipan menunjukkan deteksi C-peptida (menandakan fungsi pulau pankreas)
- Semua 12 partisipan pada bagian B dan C terbebas dari kejadian hipoglikemia berat
Kematian dan Efek Samping Serius Memicu Perdebatan
Aspek paling mengkhawatirkan dari hasil uji coba ini berpusat pada keamanan pasien. Dua peserta meninggal selama penelitian - satu karena meningitis kriptokokal dan yang lainnya karena komplikasi demensia berat. Selain itu, tiga pasien mengalami neutropenia, kondisi berbahaya di mana jumlah sel darah putih turun ke tingkat yang sangat rendah. Hasil ini telah memicu diskusi tentang apakah risikonya lebih besar daripada manfaatnya, terutama karena diabetes tipe 1 sudah dapat dikelola secara efektif dengan pompa insulin modern dan monitor glukosa berkelanjutan.
Kematian tersebut sangat mengkhawatirkan karena tampaknya terkait dengan obat imunosupresif yang harus diminum pasien untuk mencegah tubuh mereka menolak sel yang ditransplantasikan. Seorang pengamat komunitas mencatat perhitungan yang mengkhawatirkan: dalam penelitian yang hanya melibatkan 14 orang, dua meninggal dan tiga lainnya menderita komplikasi serius terkait darah.
Kebutuhan Imunosupresi Seumur Hidup Menimbulkan Pertanyaan
Mungkin keterbatasan paling signifikan dari pengobatan ini adalah kebutuhan bagi pasien untuk mengonsumsi obat imunosupresif seumur hidup. Tidak seperti transplantasi organ tradisional di mana imunosupresi mencegah kematian, pasien diabetes akan menukar terapi insulin yang dapat dikelola dengan penekanan sistem kekebalan permanen. Pertukaran ini membuat banyak orang mempertanyakan kebijaksanaan pendekatan tersebut.
Menukar manajemen Diabetes Tipe-1 yang ada dengan imunosupresi seumur hidup tampak gila. Biasanya alternatif untuk imunosupresi adalah kematian, bukan insulin yang diberikan secara manual dan/atau pompa.
Obat imunosupresif membawa risikonya sendiri, termasuk peningkatan kerentanan terhadap infeksi, tingkat kanker yang lebih tinggi dari waktu ke waktu, dan berbagai efek samping yang dapat berdampak signifikan pada kualitas hidup. Bagi banyak pasien diabetes tipe 1 yang sudah mengelola kondisi mereka dengan baik menggunakan teknologi yang ada, ini merupakan langkah mundur daripada maju.
Protokol Perawatan:
- Dosis setengah: 0,4×10º sel (bagian A)
- Dosis penuh: 0,8×10º sel (bagian B dan C)
- Metode pengiriman: Infus tunggal ke dalam vena portal
- Diperlukan: Terapi imunosupresif seumur hidup tanpa glukokortikoid
- Target rentang glukosa: 70-180 mg per desiliter (pasien menghabiskan >70% waktu dalam rentang tersebut)
Konflik Pendanaan dan Keterbatasan Penelitian
Penelitian ini telah menarik kritik karena potensi konflik kepentingan, karena Vertex Pharmaceuticals mendanai penelitian untuk produk mereka sendiri. Perusahaan ini telah menghadapi pengawasan regulasi di masa lalu, termasuk perselisihan dengan Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS terkait potensi pelanggaran suap yang berkaitan dengan terapi lain.
Ukuran penelitian yang kecil - hanya 14 peserta - juga membatasi keandalan hasil. Para ahli medis menekankan bahwa penelitian yang lebih besar dan jangka panjang akan diperlukan untuk benar-benar memahami profil keamanan dan efektivitas pendekatan ini.
Kesimpulan
Meskipun zimislecel merupakan pencapaian ilmiah yang mengesankan dalam bidang kedokteran regeneratif, versi saat ini menghadapi rintangan signifikan sebelum dapat menjadi pengobatan utama. Kebutuhan untuk imunosupresi seumur hidup, dikombinasikan dengan kejadian keamanan serius yang diamati dalam uji coba kecil, menunjukkan bahwa pendekatan ini mungkin belum siap untuk penggunaan yang luas. Perkembangan masa depan dalam sel yang berasal dari pasien atau protokol imunosupresi yang ditingkatkan mungkin pada akhirnya mengatasi kekhawatiran ini, namun untuk saat ini, banyak dalam komunitas diabetes tetap skeptis tentang menukar manajemen insulin yang terbukti dengan terapi sel eksperimental yang memiliki risiko substansial.
Referensi: Stem Cell–Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes