FDA telah menyetujui tablet leucovorin calcium untuk mengobati cerebral folate deficiency ( CFD ), kondisi langka yang dapat menyebabkan gejala mirip autism. Meskipun pengumuman ini dibingkai sebagai kemajuan melawan autism, komunitas ilmiah mengangkat kekhawatiran serius tentang kualitas bukti di balik keputusan ini.
Proses Persetujuan FDA:
- Obat: Tablet kalsium leucovorin ( Wellcovorin oleh GSK )
- Metode persetujuan: Tinjauan literatur sistematis, tanpa uji klinis baru
- Kolaborasi dengan GSK untuk perluasan label
- Tidak ada kutipan rinci yang disediakan dalam pengumuman FDA
- Diumumkan 22 September 2025
Fondasi Ilmiah Lemah Menimbulkan Tanda Bahaya
Persetujuan ini sangat bergantung pada studi dengan ukuran sampel yang sangat kecil, dengan satu uji klinis kunci yang melibatkan hanya 48 peserta selama 12 minggu. Ini jauh dari standar pengujian ketat yang secara historis telah dipersyaratkan FDA untuk persetujuan obat. Peneliti medis yang telah meninjau literatur yang tersedia secara konsisten menyimpulkan bahwa studi yang lebih besar dan jangka panjang diperlukan sebelum mempertimbangkan pengobatan ini siap untuk penggunaan luas.
Keputusan FDA tampaknya didasarkan pada tinjauan sistematis laporan kasus dan studi kecil yang diterbitkan antara 2009-2024, tetapi lembaga tersebut tidak memberikan kutipan atau bukti rinci untuk mendukung klaim mereka. Kurangnya transparansi ini telah membuat banyak orang di komunitas ilmiah mempertanyakan ketelitian proses tinjauan.
Keterbatasan Utama Studi:
- Uji klinis primer: 48 partisipan, durasi 12 minggu
- Tidak tersedia data keamanan jangka panjang skala besar
- Berbagai studi menyimpulkan diperlukan uji coba yang lebih besar sebelum penerapan secara luas
- Bukti berdasarkan laporan kasus dan studi kecil dari 2009-2024
Ruang Lingkup Terbatas Menciptakan Ekspektasi Menyesatkan
Cerebral folate deficiency hanya mempengaruhi sebagian kecil orang dengan gejala mirip autism. Kondisi ini melibatkan masalah dengan cara folat (vitamin B) diangkut ke dalam otak, dan leucovorin calcium dapat melewati masalah transportasi ini. Namun, mekanisme ini hanya mengatasi satu penyebab spesifik di antara banyak faktor potensial yang berkontribusi pada gangguan spektrum autism.
Ketidaksesuaian antara pesan luas FDA tentang pengobatan autism dan penerapan sempit obat ini telah menciptakan kebingungan. Sementara siaran pers menekankan gejala autism, kondisi medis yang sebenarnya diobati - CFD - mewakili sebagian kecil kasus autism.
Defisiensi Folat Serebral (CFD) vs Autisme:
- CFD mempengaruhi transportasi folat ke dalam otak
- Menyebabkan gejala mirip autisme: tantangan komunikasi sosial, masalah pemrosesan sensorik, perilaku berulang
- Juga menyebabkan kejang dan masalah koordinasi gerakan
- Hanya mewakili sebagian kecil dari kasus spektrum autisme
- Leucovorin calcium melewati protein transpor folat yang rusak
Kekhawatiran Keamanan dan Masalah Dosis
Sifat dosis tinggi leucovorin calcium menimbulkan pertanyaan keamanan tambahan yang belum ditangani secara memadai oleh studi jangka pendek. Tidak seperti suplemen folat standar yang dikonsumsi wanita hamil, obat ini memerlukan dosis yang jauh lebih tinggi yang berpotensi menyebabkan efek samping selama penggunaan jangka panjang.
Studi 12 minggu dengan kurang dari 100 orang tidak cukup untuk menerapkan ini dengan aman sebagai pengobatan jangka panjang dalam skala besar
Komunitas medis menekankan bahwa penilaian autism melibatkan pengujian perilaku yang kompleks dengan variabilitas tinggi, sehingga sulit untuk mengukur efek pengobatan secara andal. Ini sangat berbeda dari kondisi seperti diabetes, di mana insulin menghasilkan hasil yang jelas dan terukur.
Pengaruh Politik pada Keputusan Medis
Waktu dan presentasi persetujuan ini telah menimbulkan kekhawatiran tentang campur tangan politik dalam pengambilan keputusan ilmiah. Bahasa FDA menekankan memberikan untuk rakyat Amerika dan menggunakan akal sehat - frasa yang menunjukkan pertimbangan kebijakan mungkin mempengaruhi penilaian medis.
Persetujuan ini mengikuti keputusan kontroversial FDA lainnya yang telah menurunkan standar bukti, membuat beberapa orang khawatir bahwa lembaga tersebut bergerak menjauh dari pendekatan tradisional yang ketat terhadap keamanan dan kemanjuran obat. Keterlibatan GSK , perusahaan farmasi dengan riwayat pelanggaran regulasi, menambah lapisan kompleksitas lain pada situasi ini.
Konsensus ilmiah tetap jelas: sementara leucovorin calcium mungkin membantu subset yang sangat spesifik dari individu dengan gejala terkait CFD , ini bukan pengobatan autism umum. Persetujuan prematur berdasarkan bukti terbatas menetapkan preseden yang mengkhawatirkan untuk bagaimana pengobatan medis dievaluasi dan disetujui dalam iklim politik saat ini.
Referensi: FDA Takes Action to Make a Treatment Available for Autism Symptoms